近日，附属第二医院何松、周智航领衔的消化道早癌研究团队在国际高水平期刊iMeta上发表了题为Single-cell sequencing reveals the role of IL-33+ endothelial subsets in promoting early gastric cancer progression的研究论文。该研究通过构建高质量的单细胞RNA测序（Single-cell sequencing，scRNA-seq）图谱，揭示了早期胃癌（Early gastric cancer，EGC）肿瘤微环境中的关键细胞亚群及其分子机制，为胃癌的早期诊断和治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。

研究揭示IL-33⁺内皮细胞亚群在胃早癌中的关键作用

早期胃癌（EGC）是预防胃炎向晚期胃癌（Advanced gastric cancer，AGC）发展的关键阶段。然而，EGC的肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）复杂，其细胞组成和分子机制尚未完全阐明。研究团队利用临床活检和手术样本，构建了包含184,426个细胞的scRNA-seq图谱，系统分析了EGC的细胞组成、基因表达、谱系分化及细胞间通讯等特征。研究发现，EGC中存在8种不同的细胞谱系状态，其中IL-33⁺内皮细胞亚群在EGC进展中发挥了关键作用。该亚群通过上调粘附蛋白CD34和PECAM1的表达，促进内皮细胞存活和血管生成，进而推动EGC向AGC发展。此外，该团队还构建了EGC类器官样本库，发现IL-33⁺内皮细胞亚群能够通过上调KRT17等分子促进EGC类器官生长。最后，IL-33的高表达与EGC的粘膜浸润深度和恶性程度呈正相关，提示其可作为EGC进展的潜在预测标志物和治疗靶点。

为深入解析早期胃癌（EGC）的分子机制，研究团队整合运用了多项前沿技术：通过高质量单细胞RNA测序（scRNA-seq），构建覆盖不同疾病分期的胃癌高分辨率单细胞图谱，系统解析肿瘤细胞与微环境细胞的互作网络；基于类器官-内皮细胞共培养模型开展体外实验，证实关键因子IL-33对内皮细胞功能的特异性调控；利用小鼠模型进行体内实验，明确IL-33+内皮细胞亚群对EGC进展的促进作用；结合超声微血管成像与转录组测序，进一步阐明IL-33介导肿瘤血管生成的分子机制。这种多技术平台的整合应用，为研究结论提供了多维度、相互印证的坚实数据支撑，为未来胃癌的精准诊疗策略奠定了重要科学基础。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/imt2.70050