近日,基础医学院蒋宁联合附属第一医院黄佐天及吴忠均教授在Advanced Science杂志发表题为MTFR2-Mediated Fission Drives Fatty Acid and Mitochondrial Co-Transfer from Hepatic Stellate Cells to Tumor Cells Fueling Oncogenesis,以揭示脂肪酸与线粒体从肝星状细胞共转移至癌细胞,推动肝癌的进展。

肝细胞癌(HCC)作为一种常见且恶性程度高的肿瘤,严重威胁人类健康。在HCC边缘区域内的癌细胞具有独特代谢以满足其侵袭特征,然而其依赖脂肪酸氧化(FAO)获取能量的机制尚不明确。该团队发现肿瘤边缘激活的肝星状细胞(aHSCs)中,线粒体裂变调节因子2(MTFR2)发挥关键作用,通过促进线粒体分裂,介导脂肪酸和线粒体向HCC细胞的转移;在癌细胞内,脂肪酸作为燃料,线粒体作为工厂,协同增强FAO水平,为肿瘤生长提供支持。
具体来说,在HCC肿瘤微环境中,aHSCs中MTFR2上调引发依赖DRP1的线粒体分裂,介导了ACC1上调促进脂肪酸合成,脂肪酸储存到脂滴后转移至肝癌细胞;同时,线粒体分裂加速隧道纳米管(TNTs)形成促进线粒体转移。最终,肝癌细胞利用转移来的脂肪酸和线粒体增强脂肪酸氧化,增加ATP生成,增殖能力增强。这一发现为肝癌治疗提供了潜在治疗新靶点。

我校张腊博士、周宝勇博士后、杨俊博士后为该论文的共同第一作者,我校附属第一医院黄佐天、吴忠均以及基础医学院蒋宁为共同通讯作者。该项目得到了国家自然科学基金面上项目、重庆市技术研发与应用探索专项、渝中区自然科学基金的资助。
原文链接:https://doi.org/10.1002/advs.202416419